全球首例免疫细胞CART疗法同时治好

家住湖北宜昌的王芳芳（化名）40岁出头，已经患有系统性红斑狼疮20余年。雪上加霜的是，从年6月开始，她的右腿出现疼痛，只能坐轮椅，医院发现她全身多处骨骼和淋巴结病变，经确诊为一种侵袭性很强的肿瘤——弥漫大B细胞淋巴瘤。

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同时患上两种难治疾病外地女子赴深圳求医

20多年前，正值青春年华的王芳芳患了系统性红斑狼疮，从那时起，她每天都要靠服用激素等药物来控制病情。尽管多次尝试停药，但每次停药都会使病情加重，长期的药物副作用导致其出现多种并发症，如体型发胖、脱发、骨质疏松，她一直期盼着有一天能不用再吃药。

然而，更槽糕的事情发生在年6月，从那时起，她的右腿开始疼痛，且病情进展迅速，很快她就无法自己行走，需要坐轮椅。她在宜昌医院经病理诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤，肿瘤位于右膝关节处，直径有十几厘米，并侵犯到了股骨、左侧腹股沟淋巴结以及骨髓。这种淋巴瘤在红斑狼疮患者群体里并不少见，这两种疾病之间存在一定关联。

如果不治疗就只能一直坐轮椅，这令刚刚40岁出头的王芳芳无法接受，病理确诊术后，医生建议她进一步接受化疗，巩固治疗效果，但此时王芳芳却拒绝了。原来，在之前治疗红斑狼疮的时候，她曾尝试过化疗，化疗药物的副作用令她不愿意再次尝试。

就在此时，王芳芳一位在深圳工作的亲戚医院看诊。年8月中旬，听从亲人的建议，她第医院就诊。

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全球首个复合双靶点CAR-T细胞免疫治疗案例

王芳芳的主治医生、医院血液内科张文丽医生介绍，患者入院后全身一般情况较差，疾病较广泛，已侵犯骨髓。血液内科团队按照诊疗规范给予了王芳芳减低剂量的化疗，但她因为合并有活动性系统性红斑狼疮，在治疗过程中出现了持续的粒细胞缺乏、持续发热和全身骨痛等多种并发症。

因为不能耐受化疗，王芳芳要求放弃治疗，考虑到患者同时患有侵袭性淋巴瘤又有活动性的系统性红斑狼疮，标准的治疗可能很难控制疾病长期缓解，最后医院严格规范的伦理审查和医学评估后，王芳芳入组参加CAR-T细胞免疫疗法的临床试验。

张文丽医生介绍，CAR-T细胞免疫疗法就是：先采集病人的外周血，并从中提取病人自身的T细胞；然后将病人的T细胞改装成CAR-T细胞，让其具备精准识别肿瘤（癌）细胞的能力，并进行体外培养扩增；把扩增好的CAR-T细胞回输到病人体内，对肿瘤（癌）细胞进行精准杀伤。回输后严密监护病人，尤其是控制前几天身体可能出现的剧烈反应。

自年，美国采用CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）免疫疗法成功治疗世界上首个病例（急性淋巴细胞白血病）。CAR-T细胞治疗的蓬勃发展预示着肿瘤治疗模式的变革，尤其在复发难治性B淋巴细胞肿瘤、多发性骨髓瘤治疗方面已经展现出显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。全球多个临床研究中心如火如荼地开展了临床试验。

医院是深圳市最早具有干细胞治疗资质的医疗机构，该院血液内科有多年的造血干细胞移植临床实践。早在年，医院血液内科经过多次的伦理委员会审查，已获准开展CAR-T细胞临床试验，并申报了多项复发、难治性血液肿瘤患者的临床试验。入组患者需经过医生充分评估和伦理审核，符合条件的才可以参与CAR-T细胞临床试验。从那时起至今，医院血液内科一共完成了30多例CAR-T细胞治疗临床试验，所有患者都是在传统治疗方法无效，再等下去就有生命危险的情况下，抱着“最后一线希望”来就医。绝大多数患者接受了CAR-T细胞治疗后疾病得到控制或不再复发。

年4月，医院血液内科完成了全球首例用CAR-T细胞免疫疗法成功逆转皮肤T细胞淋巴瘤（Sezary综合征）的案例。此事经媒体报道后，令很多病人看到了生的希望。王芳芳也是其中之一，因此，当她得知自己可以参加CAR-T临床试验时，内心是欣喜的，虽然她也清楚这项治疗有风险。“我患红斑狼疮已经20多年了，每天要吃药，并且无法工作，对我的生活影响非常大。感谢家人这些年来对我的照顾，只要有一线希望，我就会尽%的努力治疗。”王芳芳说。

张文丽医生介绍，王芳芳的疾病十分特殊，因为患者体内除了侵袭性淋巴瘤外还有高滴度的红斑狼疮自身抗体，二者之间相互关联，仅控制肿瘤可能并不能达到长期控制疾病的目的。医院血液内科团队最终为王芳芳设计了复合双靶点CAR-T（CD19/BCMA）细胞免疫疗法。

复合CAR-T意味着：在同一个T细胞上同时安装针对CD19和BCMA的抗原受体，以期在治疗淋巴瘤的同时可以一并治疗红斑狼疮，以减少疾病复发的机会。如果此次治疗成功，王芳芳将成为全球首个通过CAR-T细胞治愈红斑狼疮的案例。

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一次治愈两种难治性疾病

年9月中旬，连续2天，这些经过“改造升级”的复合CAR-T（CD19/BCMA）被回输进王芳芳的体内。令医护团队感到惊喜的是，王芳芳的CAR-T治疗非常顺利，在回输后，病人没有出现严重的并发症，就连较为常见的高烧都没有。整个治疗过程，王芳芳仅出现了持续不到一周的轻微低烧，此外再无其他不适症状，治疗过程中，她的精神状态也一直很好。且复合CAR-T细胞成功在她体内扩增并持续4月。

回输后一个月（年10月）复查，王芳芳体内的弥漫大B细胞淋巴瘤完全消失，她已经不用坐轮椅，可以借助拐杖自己慢慢走路。复合CAR-T细胞回输后2个月（年11月），王芳芳已经完全脱离了拐杖，可以自主行走了，这令她非常高兴。

到了年6月（复合CAR-T回输后9个月）复查的时候王芳芳体内的B细胞恢复到正常水平，同时所有与红斑狼疮相关的自身抗体全部转阴，这意味着王芳芳的免疫功能已经重建，完全达到了治疗前的预期，红斑狼疮已经临床治愈，她再也不需要每天吃药了。

“没想到治疗效果这么好，很感谢医院血液内科的医护团队。”王芳芳说，“我现在的生活和正常人没什么差别，不需要再服用任何药物，只需要按医嘱定期复查就可以了。”目前，她已停用药物治疗9个月，重新长出了黑色的秀发，体型、体力和精神状态良好，对于未来的生活充满期待。

经过国内外公开的文献查询，这是全球首个使用复合双靶点CAR-T细胞免疫疗法成功临床治愈弥漫大B细胞淋巴瘤和红斑狼疮的案例，“第61届美国血液学会（ASH）年会上已经报道了我们这一案例。”张文丽医生说。

“通过临床试验，我们一直在不断探索疗效更好、风险更小的CAR-T细胞治疗方法，希望给更多患者带来生的希望。”医院血液内科主任张红宇总结到。

　文字来源：深圳新闻网年6月28日讯

原标题：全球首例：CAR－T治疗一次治愈肿瘤和红斑狼疮